Desarrolló su famosa habilidad para inflarse debido a que su estilo para nadar es lento y torpe, lo que los hace vulnerables frente a los depredadores. En lugar de escapar, utiliza su elástico estómago y su capacidad de ingerir, rápidamente, grandes cantidades de agua convertirse en una bola que dobla varias veces su tamaño normal. Algunas especies también tienen espinas en la piel para evitar ser comidas. Casi todos los peces globo contienen tetrodotoxina, una sustancia que hace que tenga un sabor muy desagradable. Para los humanos es mortal y hasta 1200 veces más venenosa que el cianuro. El pez globo contiene suficiente tetrodotoxina para matar a 30 seres humanos adultos, y no hay antídoto conocido.